复方抗病毒药物Paxlovid与新冠病毒

国家卫健委日前发布《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）》，将国家药监局批准的两种特异性抗新冠病毒药物写入诊疗方案，即：PF-07321332/利托那韦片（Paxlovid）和国产单克隆抗体（安巴韦单抗/罗米司韦单抗注射液）。 

为什么选择这个药？

该EUA（美国食品药品管理局FDA推出的新的紧急使用管理方式）基于2/3期EPIC-HR研究的数据：与安慰剂相比，Paxlovid将住院或死亡风险降低89%（症状出现后3天内启动治疗）和88%（症状出现后5天内启动治疗）。

2022年2月11日，国家药监局根据《药品管理法》相关规定，按照药品特别审批程序，进行应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病毒治疗药物奈玛特韦片/利托那韦片组合包装（即Paxlovid）进口注册。

Paxlovid是个复方抗病毒药物

Paxlovid是由两种药片组成的复方抗病毒药物，由新型抗病毒Nirmatrelvir （PF-07321332）（奈玛特韦）和早已上市的抗病毒药Ritonavir（利托那韦）构成。

成分1：PF-07321332， 简称：PF

英文名：Nirmatrelvir

中文名：帕罗韦德（辉瑞Paxlovid的发音就是帕罗韦德）

CAS号：2628280-40-8

作用：针对新冠病毒主蛋白酶的抑制剂

成分2：Ritonavir

中文名：利托那韦，

CAS号：155213-67-5

作用：抗病毒药增效剂

Paxlovid是一种复方制剂，由300mg（2片150mg）帕罗韦德和一片100mg利托那韦组成。 Paxlovid的适应证为发病5天以内的轻型和普通型且伴有进展为重症高风险因素的成人。

用法用量为300mg奈玛特韦片与100mg利托那韦片同时服用，每12小时一次，连续服用5天。

辉瑞新冠口服药Paxlovid中国售价：2300元/盒。印度推出了5天一个疗程的药物价格仅需1400卢比（约合人民币120元）。

新冠病毒是如何感染人体的？

新冠病毒得先进入人体（宿主）细胞内，才能利用宿主细胞内的“原料”进行复制。

新冠病毒无法直接穿过细胞膜，需要位于病毒表面的刺突蛋白（S蛋白）（相当于钥匙）结合到宿主细胞表面的血管紧张素转化酶2（ACE2）受体（相当于家门上的锁孔）后，才能进入细胞内（相当于家内）大量复制破坏人体（如下图）。

这个ACE2受体在人体多处器官和组织分布，其中呼吸道表面最为丰富。所以新冠病毒感染后，呼吸道症状最显著。

Paxlovid活性药物成分中的nirmatrelvir（简称PF）是一种新型主蛋白酶（Mpro，也被称为3CL蛋白酶）抑制剂，它可以抑制冠状病毒在细胞内复制，用于阻断SARS-CoV-2 Mpro的活性。低剂量利托那韦有助于减缓PF的代谢或分解，使其在较高浓度下在体内保持较长时间的活性，以帮助对抗病毒。

无论是美国EUA紧急使用的适应证还是我国第九版新冠诊疗方案指南，均明确提示Paxlovid的适应证是用于治疗伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒肺炎成人和青少年（12岁及以上，体重≥40公斤），没有预防新冠的功能。

参考文献： 

https://promocell.com/news/news-announcement/study-and-fight-coronavirus-with-research-tools-from-promocell/

新冠治疗口服药Paxlovid到浙江了！2300元/盒，已纳入医保，疗效如何？浙大一院盛吉芳这样说-浙江新闻-浙江在线

新冠口服药物！美国FDA授予辉瑞Paxlovid(nirmatrelvir/利托那韦)紧急使用授权(EUA)!

https://baike.baidu.com/item/Paxlovid/59476630?fr=aladdin